עיקרי השיטה
הגישה לסדרת הניסויים התחילה בהרכבת הליפוזומים. הדבר כלל שילוב של פוספוליפידים, כולסטרול, וחומצה פוספטידית, אשר מהווים חלקים שגרתיים בממברנה של הרבה ליפוזומים. בנוסף לאלו, נעשה שילוב עם תוספת פפטיד קצר אשר מבוסס על חלבון APP, הידוע ככזה שמסוגל להיקשר לרצפטורים במוח. לאחר הכנת הליפוזומים, הדופמין ״הוטען״ בתוכם בעזרת טכניקת “remote loading” אשר מדמה מפל של יונים (צורונים קטנים בעלי מטען חשמלי) אשר דוחף את הדופמין אל תוך הליפוזום, מבלי לדלוף החוצה. הליפוזומים לאחר מכן נבדקו מבחינת יציבות ואחידות גודל אשר עמד על כ־100 ננומטר, עם מטען חשמלי על פני הליפוזומים, מה שמקנה להם פיזור טוב ואחיד בתמיסה.
ניסויים
לשם הניסוי עצמו, נבחר מודל פרקינסוני אשר לפיו הדופמין הונגש במתן ביחד עם הליפוזומים. בעקבות כך נצפה שיפור משמעותי במינון קטן יותר מהכמות הנדרשת עם דופמין חופשי, מה שמוכיח את יעילות הליפוזומים והגברת האפקט שלהם. בנוסף, הוכח כי הליפוזומים אכן מצליחים לחצות את מחסום הדם-מוח בידי צביעתם בתיוג פלואורסצנטי ומעקב בעזרת מיקרוסקופ מיוחד, להבדיל מליפוזומים רגילים אשר לא הצליחו לעבור את אותו מחסום בהצלחה. בדיקות פרמקוקינטיות מדדו עלייה מובהקת בריכוז הדופמין תוך מספר דקות בלבד, אשר נשמר גם לאחר 3 שעות. במקביל, לא נרשמה הצטברות דופמין בכבד או בלב, תופעות לוואי מוכרות מחשיפת יתר של דופמין.
מסקנות
המערכת שפיתחו החוקרים מאפשרת הובלה אפקטיבית של דופמין למוח דרך מחסום הדם-מוח, תוך עקיפת החשיפה לאיברים היקפיים. הליפוזומים משחררים את הדופמין באופן הדרגתי ויציב, מה שעשוי להפחית תופעות לוואי. מדובר בגישה מבטיחה לא רק למחלת פרקינסון, אלא גם להובלת תרופות אחרות למוח, במיוחד חומרים קוטביים שקשה להעבירם בדרך אחרת. בעקבות ממצאים אלה, ישנן תכניות לשלב “כתובות מולקולריות” נוספות (lectins, פוליסכרידים ועוד) כדי לכוון את הליפוזומים לאזורים יותר ספציפיים במוח.
מקורות
המאמר מבוסס על מחקר מדעי מקורי שפורסם בכתב העת המדעי Molecular Psychiatry בשנת 2020:
Kahana, Meygal, Abraham Weizman, Martin Gabay, Yelena Loboda, Hadar Segal-Gavish, Avishai Gavish, Yael Barhum et al. "Liposome-based targeting of dopamine to the brain: a novel approach for the treatment of Parkinson’s disease." Molecular Psychiatry 26, no. 6 (2021): 2626-2632.
מאמר זה נכתב על ידי צוות Sequoia Labs בהתבסס על מחקר מדעי מקורי שנערך במעבדתו של פרופסור משה גביש מהפקולטה לרפואה בטכניון. אנו מחויבים להעברת ידע מדעי מדויק, אמין ומבוסס ראיות בתחום תוספי התזונה הליפוזומליים וכל הנושאים המשיקים להם. למידע נוסף על הפיתוחים המדעיים שלנו, בקרו בעמוד המחקר של Sequoia.
